抗4-1BB×CD40双抗 (BCG021)

    4-1BB和CD40激动剂是具有前景的癌症免疫治疗候选药物,,,,但由于全身毒性风险,,,,其临床成功有限。。。。我们开发了一种具有更合理亲和力的4-1BB×CD40双特异性抗体(BCG021)。。。BCG021表现出条件性4-1BB和CD40激动活性,,且未出现基准双抗所观察到的钟形剂量反应曲线。。。此外,,,,BCG021还在体外和体内实验中显示出优越的疗效,,,,具备理想的理化性质,,,并在药代动力学方面优于基准抗体。。。。
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    • 抗4-1BB×CD40双抗的亮点
    • 体外实验:BCG021仅在双靶点交联的条件下具有条件性4-1BB和CD40激动活性
    • 体内实验:BCG021联合抗PD-1抗体可显著增强肿瘤生长抑制效果

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      抗4-1BB×CD40双抗的亮点
      • BCG021仅在双靶点交联的条件下展现出条件性4-1BB和CD40激动活性,,,且未出现钟形剂量反应曲线。。。。
      • BCG021表现出强大的抗肿瘤活性,,,,并在与抗-PD1单克隆抗体联合使用时显著提高了肿瘤生长抑制效果。。。
      • BCG021表现出理想的理化性质、、、、良好的安全性和抗体样的药代动力学特征,,在临床前小鼠模型中得到验证。。
      • 开发阶段:临床前,,CMC即将启动。。
      体外实验:BCG021仅在双靶点交联的条件下具有条件性4-1BB和CD40激动活性
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      4-1BB是一个共刺激受体,,,表达在活化的T细胞上,,,增强其增殖、、、、生存和效应功能。。。。它在增强抗肿瘤免疫反应中起着关键作用,,,使其成为免疫治疗的有前景靶点。。然而,,针对4-1BB的治疗策略必须平衡疗效与潜在的系统性毒性。。

      体内实验:BCG021联合抗PD-1抗体可显著增强肿瘤生长抑制效果
      注:41BB×CD40双抗可结合小鼠的4-1BB
      CD40 img

      CD40是一种共刺激蛋白,,,,存在于树突状细胞、、、B细胞和巨噬细胞等抗原呈递细胞上,,对于激活适应性免疫反应(包括T细胞初始激活和抗体产生)至关重要。。调节CD40信号通路可以增强抗肿瘤免疫反应,,,但需要精细调控以避免不良的炎症反应。。。。

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